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作者丨张孟薇
囊性纤维化（cysticfibrosis，CF）于2018年被列入中国首批罕见病目录[1]。近10年我国CF患者数量超过了既往30年总和的2.5倍[2]，CF逐步被大众认识。为解决目前中国CF的早期诊断和治疗存在不足、缺乏规范化的推荐意见等问题。国内相关专家制定了《囊性纤维化诊断与治疗中国专家共识（2023年版）》，就38个核心问题提供了32条推荐意见，为CF诊疗提供理论支持。
发病机制：CF变异有6型
CF由囊性纤维化跨膜传导调节因子（cysticfibrosistransmembrane conductanceregulator，CFTR）基因的双等位基因变异导致，CFTR基因的变异分为6类[3]，具体见下表：
表1：CFTR变异分类
其中，Ⅰ~Ⅲ类变异导致蛋白功能缺失，患者的临床表现相对严重，而Ⅳ~Ⅵ类变异不会引起蛋白功能完全丧失，患者的肺部表现较轻，通常无胰腺功能不全[4]。
中国CF患病情况如何？
CF在中国属于罕见病，目前报道的中国CF患者约200例，与欧美的高发病率（1/3000~1/2000，基因携带频率约1/29）不同，来自中国儿童罕见病基因检测临床协作系统的基因库数据预测，中国CF基因携带频率为1/167~190，患病率约为12万分之一[5]。数据虽然存在一定选择性偏倚和样本量不足的缺陷，但由于中国存在一定比例的CFTR基因大片段缺失或重复事件未纳入以上预测[2]，估测中国有超过2万名CF患者。
常见表现有哪些？如何识别区分？
CF常见的临床表现主要累及四大系统
这四大系统分别是哪几个？几大系统病变的具体表现是怎样？
有CF家族史；
胎粪排出延迟或胎粪性肠梗阻；
胰腺外分泌功能不全，主要表现为长期脂肪泻和营养不良；
婴幼儿起病的反复下呼吸道感染，特别是呼吸道病原学检测到PA、金黄色葡萄球菌；
慢性鼻窦炎，尤其是幼年出现鼻息肉；
胸部CT异常，如出现气体潴留、支气管扩张（上叶为著）等；
假性巴特综合征；
男性输精管缺如；
年轻支气管扩张患者出现杵状指。
表2：CF患者不同年龄段的临床表现
诊断标准与流程
CF的诊断标准是什么？
出现一/多项CF特征性临床表现（参见CF临床表现的推荐意见）或CF家族史，且符合以下至少1条阳性标准。
汗液氯离子检测：汗液氯离子浓度≥60mmol/L，可诊断CF；2次测量汗液氯离子浓度为30~59mmol/L时，需结合基因变异情况；汗液氯离子浓度≤29mmol/L，可基本排除CF。
基因检测：双等位基因上存在2个CF致病变异，可诊断CF；存在CFTR意义未明变异，且汗液氯离子浓度、肠道电流检测或鼻黏膜电位差等测试提示CFTR功能异常，可诊断为CF［16-20］。
所有疑诊CF的患者推荐汗液氯离子检测和CFTR基因分析。上述检查仍不能确诊的患者，建议至CF会诊中心进一步评估，评估内容包括临床症状和器官受累的评估、重复汗液氯离子检测、CFTR基因型的进一步确定以及CF相关生理测试（鼻黏膜电位差或肠电流测定等）［1，16，18］。CF的诊断流程见图1。
图1：CF的诊断流程
其中，汗液氯离子检测是CF临床诊断的金标准；CFTR的双等位基因致病变异是CF的确诊依据；胸部CT是CF患者肺部疾病早期敏感的检测手段，且适合低龄患者，并可评价疾病进展。
CF腹部脏器受累的影像学表现缺乏特异性；拟诊CF患者不建议首选病理组织学活检。
本共识还补充了关于CF胰腺功能的评估方法，诊断CF相关肝病、糖尿病、营养状况的标准细则。
治疗及康复：何时使用何种药物？
CF患者自确诊起需终生治疗，多学科团队协作可有效提高CF患者的预期寿命和生存质量。共识中所提及的药物种类、给药途径及治疗剂量，需根据实际情况，酌情调整针对CF患者不同药物的使用条件、使用剂量与方案，本共识提出如下推荐意见。
表3：不同药物的使用条件、使用剂量与方案推荐意见
并且，共识就CF并发症如何治疗与处理提出建议：
推荐：CF患者在经过最佳内科治疗后仍无法改善，可进行肺移植评估，接受肺移植治疗；CF胰腺疾病患者进行胰酶替代治疗；CF相关糖尿病使用胰岛素治疗；有反酸等胃肠道症状的CF患者进行抑酸治疗。
不推荐：无症状的CF相关肝胆疾病患者进行熊去氧胆酸治疗。
在治疗疾病、防治并发症的同时应注重营养，推荐CF患者摄入能量按同等生理条件下健康人群能量需求110%~200%给予，保持充足蛋白质、适宜脂肪、电解质及脂溶性维生素等摄入。
患者管理：如何随访？遗传咨询服务现状？
为延缓病情进展、预防并发症的出现，CF患者应进行规律随访。建议成人CF患者每3~6个月随访1次，儿童应适当增加随访频率，婴儿期建议每月随访[21]。推荐CF随访内容及频率见表4。
表4：推荐CF随访内容及频率
CF是一种常染色体隐性遗传的单基因病，为CF患者所在家庭提供遗传咨询可以帮助识别携带者，以确保作出恰当的生育决策。此外，CF携带者筛查在CF高发的国家和地区是一种常规孕前检查，有助于评估子代患CF的风险[22]。我国目前未广泛开展该项检测。
小结
该共识通过解答发病机制、流行病学、临床特征、诊断、治疗和康复以及患者管理等38个核心问题，形成了32条推荐意见。但国内目前仍存在诊治尚不规范、治疗药物有限等问题，还需要积累更多经验、做出更多努力。共识有待今后获得更多中国CF患者数据后进行修订和调整。
参考文献：
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